Наивысшая генетическая совместимость

После того как были разработаны математические модели, генетический анализ гистосовместимости у человека был сведен к следующим этапам: во-первых, самое тщательное распределение клинического материала по классам генетических взаимоотношений донора и реципиента, во-вторых, определение минимального числа локусов гистосовместимости, исходя из пропорции удачных трансплантаций между сибсами, в-третьих, вычисление методом максимального подобия самого низкого уровня числа аллелей в локусе и, наконец, в-четвертых, с помощью электронно-вычислительных машин определение относительной частоты аллелей для разных генотических гипотез с отбором параметров, наиболее соответствующих наблюдаемым данным.

Еще в 1965 г. СерреШт проанализировал сроки приживления трансплаптата кожи у 33 добровольцев от 58 неродственных доноров, 18 родителей и 19 сибсов. Анализ показал что гистосовместимость находится под контролем сложной иммуногенетической системы с большим количеством аллелей и, вероятно, не с одним локусом. Тем не менее Simonsen (1965), подытожив данные о приживлении трансплантированной почки, предложил гипотезу о том, что успех этой операции в течение 1 года определяется совместимостью по 3 или 4 сильным аллелям одного локуса, причем расхождения по дополнительным аллелям в отличие от расхождений по основным могут быть устранены иммунодепрессантами.

Serra и DMathuna (1966) основывали свои расчеты на отобранных максимально гомогенно данных Kidney Transplantation Registry. В качестве критерия удачной трансплантации было принято функционирование трансплантата в течение 1 года без признаков отторлеения. Частота совместимости для сибсов при этом критерии составила 27%, что укладывалось в гипотезу одного локуса, однако требовало допущения 61 аллеля, что представлялось маловероятным. Потому пришлось с помощью комшотера обсчитать 1000 возможных генетических ситуаций с 2 локусами и минимальпым числом аллелей, равным 4. По принципу наибольшего подобия полученные данные укладывались в гипотезу одного локуса с 8 равночастотными аллелями и второго независимого локуса с 4 аллелями.

© 2008 Все права защищены lekrastenia.ru