Лимитированное изменение дипольного момента

При попытке воспользоваться замещениями, выводящими дипольный момент из оптимума и одновременно    снижающими    мутагенную  активность,  иногда  приходится столкнуться с заметной переменой химических свойств, неблагоприятной для запланированного химического синтеза. Для  снижения дипольного момента целесообразно, конечно, менять полярные группы на  алкильные. С другой стороны, сплошь и рядом лимитированное изменение дипольного момента, например в сторону повышения полярности,  нередко сохраняет возможность получить вещества с искомыми   химическими    и    физическими свойствами, а мутагенная активность резко  падает  или даже  исчезает. Для указанных замещений наиболее эффективным оказалось введение нитрогруппы,   а несколько менее эффективным - цианогруппы (И. А. Рапопорт, Л. М. Филиппова, 1965) или амидной группы.

Иногда надо избавляться от известных «мутотропных» радикалов, заменяя их неактивными. Нередко в случае ароматических и циклических соединений дипольные моменты могут быть выведены из мутагенного диапазона переходом от орто- или мета конфигурации к параизомерам, что в большинстве замещений снижает дипольный момент благодаря посылкам его векторной детерминации. Вместе с исключением предпосылок мутагенеза, зависящих от электрического момента, следует заботиться о том, чтобы магнитная восприимчивость синтезированного для лекарственного применения вещества не лежала в диапазоне магнитной восприимчивости (04-07) -Ю-8, соответствующей химическому мутагенезу (И. А. Рапопорт, Л. М. Филиппова, 1965).

Мы рекомендуем аналогично пользоваться величиной энтропии химического вещества, которое тем меньше угрожает структуре генного аппарата, чем больше величина его энтропии. Следовательно, если исходное соединение проявляет мутагенную активность, желательно с помощью замещения изменить его структуру в сторону увеличения его энтропии. Нужно подчеркнуть, что, даже понизив такими способами вероятность мутагенной активности, не всегда можно достигнуть исключения опасности канцерогенеза, аллергии, стерильности и т. д. К счастью, генетика в состоянии сделать некоторые конкретные указания и в этой области, на чем, одпако, мы не будем останавливаться.

© 2008 Все права защищены lekrastenia.ru